奥司他韦治疗甲型H1N1流感患者引起白细胞下降一例报道

临床资料

患者，女性，23岁，因“发热伴咳嗽、咳痰2天”于2009年5月30日入院。患者5月28日从美国乘飞机抵达上海。5月29日出现发热伴咳嗽、咳痰，体温37.5℃，无咽痛，无鼻塞流涕。自服双黄连口服液及利君沙治疗后症状未改善。5月30日于松江区第一人民医院就诊，测体温38.2℃。5月31日上海市CDC：咽拭子甲型H1N1流感病毒特异性核酸阳性，拟诊甲型H1N1流感疑似病例转至我院隔离病房。体格检查：T：36.3℃，P：84次/分，R：20次/分，BP：105 / 63 mmHg。神志清晰，咽部充血，双侧扁桃体无肿大,两肺呼吸音清，未闻及干、湿啰音,未闻及胸膜摩擦音。心率84次/分，律齐，各瓣膜听诊区均未闻及病理性杂音，腹平软，全腹无压痛及反跳痛，肝脾肋下未扪及，移动性浊音阴性。辅助检查：5月30日松江区第一人民医院血常规：WBC 4.0×109/L，N 0.486，L 0.415，5月31日上海市CDC报告：甲型H1N1流感病毒特异性核酸阳性。患者31日入我院隔离病房后，经市级专家组会诊明确诊断为：甲型H1N1流感确诊病例。5月31日给予奥司他韦胶囊75mg Q12H口服治疗，6月1日查血常规：WBC 1.95×109/L，N 0.353，L 0.471，Hb 138g/L，PLT 160×1012/L。肝肾功能、电解质均正常。给予重组人粒细胞集落刺激因子（惠尔血）75ug皮下注射后，6月2日血常规：WBC 11.1×109/L，N 0.844，L0.1，Hb129g/l，PLT 142×1012/L。6月3日血常规：WBC  6.53×109/L，N 0.633，L0.257，Hb 123g/L，PLT 158×1012/L。6月5日血常规：WBC 4.86×109/L，N 0.573，L0.321，Hb 136g/L，PLT 164×1012/L。上海市公共卫生临床中心消化科黄绍萍

讨论

   2009年3月-5月多国暴发了流感疫情，5月份上海也出现了输入性病例。我院作为上海市唯一一家成人甲型H1N1流感病例定点收治医院，从2009年5月24日起开始收治了甲型H1N1流感病例，截止6月10日共收治了11例输入性甲型H1N1流感患者，该11例患者均给予达菲75mg Q12H 口服。其中有一例患者服用一粒达菲后出现白细胞下降，考虑药物引起的白细胞下降，给予重组人粒细胞集落刺激因子（惠尔血）75ug皮下注射后WBC升为11.1×109/L。达菲( tamiflu)是磷酸奥司他韦(oseltamivir, OS)胶囊的商品名,由瑞士罗氏公司研制生产,美国食品药品管理局(FDA)于1999年批准上市,WHO批准为抗禽流感的首选药物。达菲适用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗；或者适用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。在成人流感治疗的III期临床试验中，报告的不良事件中发生率最高的是恶心和呕吐。儿童流感治疗的III期临床试验中，报告发生率最高的不良事件是呕吐，其他比较常见的不良事件是腹痛、鼻衄、耳痛和结膜炎。2007年6月13日国食药监注[2007]330号发布了国家食品药品监督管理局关于修订磷酸奥司他韦胶囊说明书的通知，在磷酸奥司他韦胶囊说明书中提到磷酸奥司他韦胶囊上市后经验：有个案报道出现了胰腺炎、血管性水肿、喉部水肿、支气管痉挛、面部水肿、嗜酸粒细胞升高、白细胞下降和血尿。国外已经有白细胞下降的报道，故国内在使用奥司他韦时要严密监测血常规情况，注意白细胞下降引起的不良后果。