什么是脆性X染色体综合症？有必要查吗？

脆性X综合征是1969年美国科学家Herbert Lubs 首次证明X染色体的长臂Xq27.3带有一脆性断裂带导致重度智力低下。它是基因性疾病，为最常见的遗传性智力残疾原因。女性人群中携带这样基因约1/130-256。男性患儿发病率为1/2000，女性患者发病率为1/4000。目前我国至少有89-150万脆性X综合征患者。发病率仅次于唐氏综合征。

研究者发现X染色体“缢痕”是由一段CGG/CCG三核苷重复序列，过长三核苷重复序列可能对于frm1基因转录或翻译出FRM1蛋白不利。而FRM1蛋白是是神经系统发育和可塑性的重要物质，它的缺失会导致智力发育障碍等生理异常现象。

正常人群CGG为单位的动态三联重复范围为N=6-44次。中间型重复范围为N=45-54次；前突变N为55-200次；全突变N大于200次。

女性FMR1基因突变携带者有50%的几率传递给下一代。由于卵母细胞减数分裂时CGG重复序列不稳定发生异常扩增，即由前突变发展成为全突变，因此前突变携带者就有可能生育出脆性X综合征患儿。有脆性X染色体综合征家族史的女性，其后代约有17.6%为FMR1基因前突变携带者，面临着第二代患者脆性X综合征的风险。