降尿酸药物别嘌醇的使用要点

本药是抑制尿酸合成的药物。本药及其代谢产物氧嘌呤醇(oxypurinol)均能抑制黄嘌呤氧化酶(后者能使次黄嘌呤转变为黄嘌呤，再使黄嘌呤转变成尿酸)，使尿酸生成减少，血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下，从而防止尿酸形成结晶沉积在关节及其它组织内。本药也有助于痛风结节及尿酸结晶的重新溶解。此外，通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用，本药可抑制体内新的嘌呤的合成。广东省中医院内分泌科罗露露

别嘌呤可被体内黄嘌呤氧化酶催化成为别黄嘌呤，而别嘌醇与别黄嘌呤对黄嘌呤氧化酶均有抑制作用。一般来说，黄嘌呤氧化酶对别黄嘌呤的亲和力比对黄嘌呤和次黄嘌呤大，因而使黄嘌呤和次黄嘌呤不能利用该酶转化为尿酸，使血中尿酸的浓度降低。而黄嘌呤及次黄嘌呤在体内的浓度及尿中的排泄量增加，因它们的溶解度比尿酸大，故在泌尿道中不易洗出，易于被肾清楚。又由于尿酸在血浆中浓度降低至溶解度以下水平，不仅避免了尿酸结石的沉积，还助于结石的重新溶解。

与其它尿酸药不同的是，其可减少尿液中尿酸排泄量，作用不被水杨酸盐所对抗，用于痛风、痛风性肾病的治疗，对促进尿酸排泄药治疗无效或有药物过敏及不宜使用促进尿酸排泄药的患者也适用。

一、使用前须知的黑框警告

该药可导致剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症、重症多形红斑型药疹、药物超敏综合征，严重可导致死亡，建议一旦出现皮疹，立即停用，及时到皮肤科诊治。

二、适应症

用于 ① 原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症；② 反复发作或慢性痛风者；③ 痛风石；④ 尿酸性肾结石和（或）尿酸性肾病；⑤ 有肾功能不全的高尿酸血症。

三、用法用量

1. 成人常用量：初始剂量一次50mg（半片），一日1～2次，每周可递增50～100mg（半片～1片），至一日200～300mg（2片～3片），分2～3次服。每2周测血和尿尿酸水平，如已达正常水平，则不再增量，如仍高可再递增。但一日最大量不得大于600mg（6片）。

2. 儿童治疗继发性高尿酸血症常用量：6岁以内每次50mg（半片），一日1～3次；6～10岁，一次100mg（1片），一日1～3次。剂量可酌情调整。

四、不良反应

1. 皮疹：可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹。如皮疹广泛而持久，及经对症处理无效，并有加重趋势时必须停药。

2. 胃肠道反应：包括腹泻、恶心、呕吐和腹痛等。

3. 白细胞减少，或血小板减少，或贫血，或骨髓抑制，均应考虑停药。

4. 其他有脱发、发热、淋巴结肿大、肝毒性、间质性肾炎及过敏性血管炎等。

5. 国外曾报道数例患者在服用本品期间发生原因未明的突然死亡。

6. 本品可导致剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症、重症多形红斑型药疹、药物超敏综合征、肝功能损伤、肾功能损伤等。

五、禁忌

对本品过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者禁用。

六、注意事项

1. 本品不能控制痛风性关节炎的急性炎症症状，不能作为抗炎药使用。因为本品促使尿酸结晶重新溶解时可再次诱发并加重关节炎急性期症状。

2. 本品必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后（一般在发作后两周左右）方开始应用。

3. 服药期间应多饮水，并使尿液呈中性或碱性，以利尿酸排泄。

4. 本品用于血尿酸和24小时尿尿酸过多，或有痛风石、或有泌尿系结石及不宜用促尿酸排出药者。

5. 本品必须由小剂量开始，逐渐递增至有效量维持正常血尿酸和尿尿酸水平，以后逐渐减量，用最小有效量维持较长时间。

6. 与排尿酸药合用可加强疗效。不宜与铁剂同服。

7. 用药前及用药期间要定期检查血尿酸及24小时尿尿酸水平，以此作为调整药物剂量的依据。

8. 有肾、肝功能损害者及老年人应谨慎用药，并应减少一日用量。

9. 用药期间应定期检查血象及肝肾功能。

10. 如果出现任何皮肤反应或其他超敏反应体征应当立即停药，及时到皮肤科诊治；有肾或肝损害的应减少剂量；肾功能不全者应按肌酐清除率调整剂量。

七、特殊人群用药

1.孕妇及哺乳期妇女用药：禁用。

2.儿童用药：儿童用药剂量应酌情调整。

3.老年用药：老年人应谨慎用药，并应减少一日用量。

八、药理毒理

本品是抑制尿酸合成的药物。别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少了尿酸的生成。使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内，也有助于痛风病人组织内的尿酸结晶重新溶解。别嘌醇亦通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的嘌呤的合成。本品口服后24小时血尿酸浓度就开始下降，而在2～4周时下降最为明显。急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为6000mg/kg，腹腔注射LD50为750mg/kg；小鼠经口LD50为700mg/kg，腹腔注射LD50为160mg/kg。

九、药代动力学

本品口服后在胃肠道内吸收完全，2～6小时血药浓度可达峰值，在肝脏内代谢为有活性的氧嘌呤醇，两者都不能和血浆蛋白结合。本品的半衰期为14～28小时，与氧嘌呤醇均由肾脏排出。并用促尿酸排泄药可促进氧嘌呤醇的排泄，但肾功能不全时其排出量减少。